Гипотиреоз - заболевание, вызванное недостаточным уровнем тиреоидных гормонов (гормонов щитовидной железы). Впервые описано В. Галлом в 1873 г.
ЭТИОЛОГИЯ
В подавляющем большинстве случаев (90 - 95%) заболевание обусловлено патологическим процессом в самой щитовидной железе, снижающим уровень продукции гормонов (первичный гипотиреоз).
Нарушение регулирующего и стимулирующего эффекта гипофизарного тиреотропина или гипоталамического рилизинг-фактора (тирелиберина) ведет к вторичному гипотиреозу, по частоте значительно уступающему первичному.
Вопрос о периферическом гипотиреозе, возникающем либо в связи с нарушением превращения тиреоидных гормонов на периферии, либо в результате снижения чувствительности ядерных рецепторов органов и тканей к тиреоидным гормонам во многом еще не решен.
В настоящее время у взрослых наиболее распространен первичный гипотиреоз, возникающий на основе хронического аутоиммунного тиреоидита.
Первичный гипотиреоз возникает по ряду причин:
1) Осложнения лечебных мероприятий после:
• оперативного лечения различных заболеваний щитовидной железы;
• лечения токсического зоба радиоактивным йодом;
• лучевой терапии при злокачественных заболеваниях органов, расположенных на шее (лимфома, карцинома гортани);
• плохо котролируемого лечения тиреотоксическими средствами (мерказолил, литий);
• использования йодсодержащих лекарственных препаратов, в том числе рентгеноконтрастных веществ;
• приема глюкокортикоидов, эстрогенов, андрогенов, сульфаниламидных препаратов;
2) деструктивные поражения щитовидной железы: опухоли, острые и хронические инфекции (тиреоидит, абсцесс, туберкулез, актиномикоз и крайне редко амилоидоз, саркоидоз, цистиноз);
3) дисгенезия (палазия или гипоплазия) щитовидной железы вследствие дефектов внутриутробного развития обычно у новорожденных и детей 1 - 2 лет, нередко сочетающаяся с глухотой и кретинизмом. Иногда остаток тиреоидной ткани находится в подъязычнотиреоидной областии у корня языка. Порок развития щитовидной железы может быть вызван йодной недостаточностью в окружающей среде, нелеченным гипотиреозом матери, наследственной предрасположенностью.
Вторичный гипотиреоз развивается при воспалительных, деструктивных или травматических поражениях гипофиза и (или) гипоталамуса (опухоль, кровоизлияние, некроз, хирургическая и лучевая гипофизэктомия) с недостаточным выделением гормонов и последующим снижением функциональной активности щитовидной железы. Чаще вторичный гипотиреоз возникает в рамках общей гипофизарной патологии (преимущественно передней доли) и сочетается с гипогонадизмом, избытком соматотропного гормона.
ПАТОГЕНЕЗ
Механизм развития (особенно первичного) гипотиреоза определяется снижением уровня тиреоидных гормонов, имеющих спектр влияния на физиологические функции и обменные процессы в организме. В результате угнетаются все виды обменов, утилизация кислорода тканями, тормозятся окислительные реакции и снижается активность различных ферментных систем, газообмен и основной обмен. Замедление синтеза и катаболизма белка и белковых фракций, а также процесса их выведения из организма ведет к значительному увеличению продуктов белкого распада во внесосудистых пространствах органов и тканей, в коже, в скелетной и гладкой мускулатуре. В частности, в миокарде и в других мышечных группах накапливается креатинфосфат. Одновременно снижается содержание нуклеиновых кислот, меняется белковый спектр крови в сторону повышения глобулиновых фракций, а в интерстиции (межклеточной жидкости) концентрируется значительное количество альбумина, изменяется структура гемоглобина.
В сердце, легких, почках, серозных полостях и прежде всего во всех слоях кожи избыточно депонируются кислые гликозаминогликаны, преимущественно глюкуроновая кислота и в меньшей степени - хондроитинсерная. Уровень гликозаминогликанов в фибробластах крови, находящийся под прямым влиянием тиреоидных гормонов, резко возрастает. В исследованиях, проведенных авторами совместно с А. Н. Назаровым, показано, что уровень гликозаминогликанов нарастает по мере длительности заболевания. Избыток меняет коллоидную структуру соединительной ткани, усиливает ее гидрофильность (чувствительность к воде) и связывает натрий, что в условиях затрудненного лимфооттока формирует микседему.
На механизм задержки в тканях натрия и воды может также влиять избыток вазопрессина, продукция которого тормозится тиреоидными гормонами, а также снижение уровня предсердного натрийуретического фактора.
Наряду с тенденцией к повышению уровня внутриклеточного и интерстициального натрия имеется склонность к гипонатриемии и снижению степени концентрации внутриклеточного калия.
Уменьшается также насыщенность тканей свободными ионами кальция. Замедляются утилизация и выведение продуктов липолиза, повышается уровень холестерина, триглицеридов, липопротеидов.
Дефицит тиреоидных гормонов тормозит развитие ткани мозга и угнетает высшую нервную деятельность, что особенно ощутимо в детском возрасте.
Но и у взрослых развивается гипотиреоидная энцефалопатия, которая характеризуется снижением психической активности и интеллекта, ослаблением условной и безусловной рефлекторной деятельности. Ограничивается физиологическая активность других эндокринных желез и в первую очередь коры надпочечников, быстро снижающих свою функцию в условиях низкой температуры. Нарушается также периферическое превращение кортикостероидов и половых гормонов. Снижение уровня тиреоидных гомонов в крови по механизму отрицательной обратной связи усиливает секрецию тиреотропного гормона и нередко пролактина. Тиреотропный гормон стимулирует компенсаторное разрастание тиреоидной ткани, образование кист, аденом.
В основе гипотиреоидной комы лежат угнетение дыхательного центра и прогрессирующее снижение сердечного выброса, нарастающая кислородная недостаточность мозга и пониженная температура как результат общего понижения обмена веществ в результате падения скорости основных обменных реакций и использования кислорода. Наряду с угнетением дыхательного центра легочная вентиляция затрудняется из-за накопления бронхиального секрета и снижения кашлевого рефлекса. Важнейшим звеном механизма развития, определяющим тяжесть и прогноз, является гипокортицизм. Потери сознания предшествует обычно предкоматозный период, когда концентрируются и утяжеляются основные симптомы гипотиреоза. В условиях выраженной низкой температуры тела (30°С и даже ниже) снижаются функции всех внутренних органов, и прежде всего надпочечников. Однако температура при гипотиреоидной коме в редких случаях может быть и нормальной.
ПАТАНАТОМИЯ
При тяжелой атрофии железа весит не более 3 - 6 г и представлена утолщенной капсулой с хорошо развитыми соединительнотканными прослойками и сосудами, между которыми располагаются немногочисленные островки тиреоидной ткани из мелких фолликулов с густым коллоидом и плоскими фолликулярными клетками. В строме имеются немногочисленные лимфоидные инфильтраты с примесью макрофагов и других клеток. Иногда отмечается выраженная жировая инфильтрация. Такого рода изменения обычно имеют место при гипотиреозе, обусловленном нарушением тиреотропной функции гипоталамуса и (или) гипофиза.
При врожденном гипотиреозе отмечается формирование зоба. Железа при этом увеличивается за счет переразвития и увеличения тиреоидного эпителия, формирующего тяжи, солидные скопления, тубулярные и редко - фолликулярные структуры практически без содержимого.
В скелетной мускулатуре при гипотиреозе отмечается увеличение части мышечных волокон с исчезновением в них поперечной исчерченности, разрыв миофибрилл, нарушение целостности сарколеммы (мышечной оболочки), отек отдельных волокон. Все эти изменения характерны для микседемы и рассматриваются как микседематозная миопатия. В сердце этих больных часто обнаруживается перикардиальный отек, а в коронарных артериях - множественные атеромы. Базальная мембрана капилляров миокарда обычно резко утолщена.
Гипофиз нередко увеличен, в нем могут обнаруживаться разнообразные изменения.
Кора надпочечников атрофирована. Аутоиммуный гипотиреоз может сочетаться с аутоиммунным поражением коры надпочечников.
Гипотиреоидная полинейропатия обусловлена прежде всего нейроаксональной дегенерацией, которая в свою очередь усугубляет микседематозную миопатию.
ОПИСАНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Первичный гипотиреоз, представленный преимущественно его "идиопатической формой", чаще наблюдается у женщин 40 - 60 лет. В последние десятилетия отмечен рост всех аутоиммунных заболеваний, в том числе и гипотиреоза. В этой связи возрастные рамки значительно расширились (заболевание наблюдается и у детей, и у подростков, и у пожилых людей), а половая принадлежность стала стираться.
Клиническая картина выраженного гипотиреоза очень многообразна, и больные предъявляют массу жалоб: на вялость, медлительность, быструю утомляемость и снижение работоспособности, сонливость днем и нарушение ночного сна, ухудшение памяти, сухость кожи, отечность лица и конечностей, ломкость и исчерченность ногтей, выпадение волос, увеличение веса, парестезию, нередко обильные или скудные менструации, иногда их отсутствие. Многие отмечают упорные боли в пояснице, однако этот симптом исчезает в результате эффективной тиреоидной терапии. Начальные проявления заболевания характеризуются скудной и неспецифической симптоматикой (слабость, быстрая утомляемость, снижение работоспособности; боли в сердце и др.), и больные могут длительно безуспешно наблюдаться по поводу различных заболеваний.
При выраженном гипотиреозе вид больных весьма характерен: периорбитальный отек, бледное, одутловатое и маскообразное лицо. Отечные и укрупненные черты лица иногда напоминают акромегалоидные. Больные зябнут и кутаются в теплую одежду и при высокой окружающей температуре, так как низкий основной обмен, нарушение терморегуляции с преобладанием теплоотдачи над теплопродукцией снижают устойчивость к холоду. Замедление периферического кровотока, нередко сопутствующая анемия и специфический отек делают кожу бледной, тугоподвижной, холодной на ощупь. Наряду с этим у отдельных больных на фоне общей бледности появляется яркий, ограниченный румянец на щеках. Кожа сухая, шелушащаяся, с участками ороговения, особенно на стопах, передней поверхности голеней, коленях, локтях.
Отечность голосовых связок и языка приводит к замедленной, нечеткой речи, тембр голоса снижается и грубеет. Язык увеличивается в объеме, на его боковых поверхностях видны следы, вмятины от зубов. Увеличение языка и голосовых связок вызывает эпизоды апноэ во сне. Из-за отека среднего уха нередко снижается слух. Отмечаются сухость и ломкость волос, их поредение на голове, в подмышечных впадинах, лобке, в наружной трети бровей. Снижается секреция сальных желез и потовых желез, нередко наблюдается желтушность кожных покровов, чаще в виде пятен на ладонной поверхности кистей из-за избытка циркулирующего каротина, замедленно трансформирующегося в печени в витамин А. Отмечаются головные боли, уменьшение мышечной силы и повышение мышечной утомляемости, особенно в верхних группах. Мышечные боли, судороги и замедленная релаксация - наиболее общие проявления гипотиреоидной миопатии, а ее выраженность пропорциональна тяжести гипотиреоза. Мышечная масса увеличивается, мышцы становятся плотными, тугоподвижными, хорошо контурируются. Возникает так называемая псевдогипертрофия (ложное увеличение) мышц.
Костные поражения нехарактерны для гипотиреоза взрослых. Умеренный остеопороз развивается лишь при длительном и тяжелом течении. В юношеском возрасте и у больных гипотиреозом с детских лет, но плохо леченных, может быть дефект эпифизарного окостенения, отставание "костного" возраста от хронологического, замедление линейного роста и укорочение конечностей. Нередко наблюдаются боли в суставах, артропатии, синовиты и артрозы.
Поражение миокарда с последующим развитием гипотиреоидного сердца появляется уже на ранних стадиях заболевания. Больных беспокоит одышка, усиливающаяся даже при незначительном физическом напряжении, неприятные ощущения и боли в области сердца и за грудиной. Поражение миокарда, перикарда и тоногенная дилатация (расширение) полостей увеличивают объем сердца, что клинически характеризуется перкуторными и рентгенологическими признаками расширения его границ. Ослабляется сердечная пульсация, приглушается звучность тонов.
Брадикардия с малым и мягким пульсом - типичный симптом гипотиреоза. Она наблюдается в 30 - 60% случаев. У значительной части больных частота пульса в пределах нормы, а приблизительно у 10% отмечается тахикардия. Артериальное давление может быть низким, нормальным и повышенным. Артериальная гипертензия, по данным разных авторов, отмечена у 10 - 50% больных. Она может снижаться и даже исчезать под влиянием эффективной тиреоидной терапии. Широкие статистические исследования показали, что связанное с возрастом постепенное повышение артериального давления более выражено у гипотиреоидных пациентов, чем у лиц с нормальной функцией щитовидной железы. В этой связи гипотиреоз может быть отнесен к факторам риска для развития гипертензии. Одним из характерных симптомов у 30 - 80% больных является наличие жидкости в перикарде. Объем перикардиального выпота может быть незначительным (15 - 20 мл) и значительным (100 - 150 мл). Жидкость накапливается медленно и постепенно, и такой грозный симптом, как тампонада сердца, наблюдается крайне редко. Перикардит может сочетаться с другими проявлениями гипотиреоидного полисерозита - гидротораксом, асцитом, характерным для аутоиммунного поражения с тяжелой аутоагрессией.
Отклонения со стороны дыхательной системы характеризуются мышечной дискоординацией, центральными нарушениями, снижением вентиляции в альвеолах, недостатком кислорода, повышенным содержанием углекислого газа и отеком слизистой дыхательных путей. Больные склонны к бронхиту, пневмонии, которые отличаются вялым, затяжным течением, иногда без температурных реакций.
Имееется ряд желудочно-кишечных расстройств: снижение аппетита, тошнота, метеоризм, запоры. Снижение тонуса мускулатуры кишечника и желчных путей ведет к застою желчи в пузыре и способствует образованию камней, развитию мегаколоны и иногда кишечной непроходимости с картиной "острого живота".
Выделение жидкости почками уменьшено за счет низкого периферического кровообращения, и в результате повышенного уровня вазопрессина; атония мочевыводящих путей благоприятствует развитию инфекции. Иногда может быть легкая протеинурия (появление белка в моче), снижение фильтрации и почечного кровотока. Тяжелых нарушений почечного кровообращения обычно не бывает.
Расстройства периферической нервной системы проявляются парестезиями (нарушениями чувствительности), невралгиями, замедлением сухожильных рефлексов.
Та или иная степень психических расстройств наблюдается у всех больных, а иногда они доминируют в клинической симптоматике. Характерны вялость, апатичность, ухудшение памяти, безразличие к окружающему; снижаются способность концентрировать внимание, острота восприятия и реакции. Извращается сон, больных беспокоит сонливость днем и бессонница ночью.
Наряду с психической индифферентностью может быть повышенная раздражительность и нервозность. При длительно нелеченном заболевании развивается тяжелый гипотиреоидный хронический психосиндром, вплоть до психозов.
Гипотиреозу могут сопутствовать те или иные проявления офтальмопатии, однако они встречаются значительно реже, чем при тиреотоксикозе, и не имеют тенденции к прогрессированию. Обычно наблюдаются периорбитальный отек, птоз, аномалии рефракции.
Нарушения в крови в той или иной степени обнаружены у 60 - 70% больных. В основе "тиреогенных анемий" лежит ахлоргидрия (отсутствие образования хлорной кислоты в желудке), уменьшение всасывания железа в желудочно-кишечном тракте, витамина В12 и фолиевой кислоты, угнетение обменных процессов в костном мозге. Содержание сахара в крови натощак обычно нормальное или несколько снижено в связи с медленным всасыванем глюкозы в кишечнике. Гипотиреоз сопровождается повышением синтеза холестерина и снижением его катаболизма. Вместе с тем липидный спектр существенно не нарушается и содержание холестерина в крови остается нормальным.
ОСЛОЖНЕНИЕ
Наиболее тяжелым, нередко смертельным осложнением гипотиреоза является гипотиреоидная кома. Это осложнение возникает обычно у пожилых женщин с недиагностированным или длительно нелеченным, а также плохо леченным гипотиреозом. Провоцирующие моменты: охлаждение, особенно в сочетании с малоподвижностью, сердечнососудистая недостаточность, инфаркт миокарда, острые инфекции, психоэмоциональные и мышечные перегрузки, различные заболевания и состояния, способствующие понижению температуры, интоксикация (алкоголь, транквилизаторы).
Важнейшие клинические ориентиры: сухая, бледно-желтушная, холодная кожа, иногда с геморрагическими высыпаниями, брадикардия (урежение частоты сердечных сокращений, гипотония (снижение артериального давления), редкое дыхание, уменьшение мочевыделения, снижение и даже исчезновение сухожильных рефлексов. Лабораторные исследования выявляют кислородную недостаточность, увеличение содержания углекислого газа в крови, гипогликемию (уменьшение глюкозы в крови), гипонатриемию (уменьшение натрия в крови), ацидоз, высокий уровень холестерина и нарушение липидного спектра, увеличение гематокрита и вязкости крови.
ДИАГНОСТИКА И ДИФДИАГНОСТИКА
Диагностика выраженных форм гипотиреоза, тем более у лиц, перенесших операции на щитовидной железе, получавших лечение радиоактивным йодом, не вызывает особых затруднений. Сложнее выявление легких форм со скудной, не всегда типичной клинической симптоматикой, особенно у больных пожилого возраста, где легко заподозрить сердечно-сосудистую недостаточность, заболевания почек и др. У молодых и среднего возраста женщин ряд сходных с гипотиреозом симптомов наблюдается при синдроме "идиопатических" отеков. Диагноз первичного гипотиреоза уточняется рядом диагностических лабораторных исследований. Функциональная недостаточность щитовидной железы характеризуется снижением йода, связанного с белком. В последние годы появилась возможность прямого определения в крови тиреотропного гормона, а также ТЗ, Т4; радиоиммунным методом с использованием коммерческих наборов. Наибольшую диагностическую ценность при гипотиреозе имеет определение тиреотропного гормона, уровень которого значительно возрастает, и вычисление индекса свободного тироксина.
При вторичном гипотиреозе содержание йодсвязывающего белка снижено, однако результаты пробы с внутримышечным введением тиреотропного гормона показывают, что они в отличие от первичного гипотиреоза увеличиваются. Исходное содержание данного гормона снижено, а при пробе с ним у больных с гипофизарным происхождением заболевания эффекта не наблюдается.
Для практических целей используются такие дополнительные методы, как определение времени ахиллова рефлекса, холестерина, и липопротеидов крови, электрокардиографическое исследование.
ЛЕЧЕНИЕ
Основным методом лечения всех форм гипотиреоза является заместительная терапия препаратами щитовидной железы. Препараты тиреотропного гормона обладают аллергизирующими свойствами и не используются в качестве лечебного средства при вторичном (гипофизарном) гипотиреозе. В последнее время появились работы об эффективности интраназального (400 – 800 - 1000 мг) или внутривенного (200 - 400 мг), введения тиреотропного гормона в течение 25 - 30 дней у больных с вторичным гипотиреозом, вызванным дефектом внутренней стимуляции и секрецией биологически малоактивного тиреотропного гормона. Наиболее распространенным отечественным препаратом является тиреоидин, получаемый из высушенной щитовидной железы крупного рогатого скота в виде драже по 0,1 или 0,05 г. Ориентировочно 0,1 г тиреоидина содержит 8 - 10 мкг ТЗ и 30 - 40 мкг Т4. Нестабильный состав препарата затрудняет его использование и оценку его эффективности, особенно на первых этапах лечения, когда нужны точные минимальные дозы. Действенность препарата снижается, а иногда и полностью прекращается также из-за плохой его всасываемости слизистой желудочно-кишечного тракта.
Помимо тиреоидина, применяют таблетки тироксина по 100 мкг Т4, трийодтиронина - по 20 и 50 мкг, а также комбинированные препараты: тиреокомб (70 мкг Т, 20 мкг ТЗ и 150 мг йодида калия, тиреотом (40 мкг Т4, 10 мкг ТЗ) и тиреотом форте (120 мкг Т4, 30 мкг ТЗ). Комбинированные препараты эффективнее подавляют секрецию тиреотропного гормона. Заместительная терапия проводится в течение всей жизни, исключая преходящие формы заболевания, например, при передозировке тиреостатических препаратов во время лечения токсического зоба или в раннем послеоперационном периоде после хирургического удаления щитовидной железы.
Основной принцип лечения гипотиреоза основывается на осторожном и постепенном, особенно в начале лечения, подборе дозы с учетом возраста больных, тяжести гипотиреоза, наличия сопутствующих заболеваний и характеристики препарата.
Ошибочным является представление о том, что молодой возраст больных позволяет уже в самом начале лечения активно использовать тиреоидные препараты. Определяющим и ограничивающим врачебную тактику является не только возраст, сколько тяжесть и длительность заболевания без лечения. Чем тяжелее гипотиреоз и чем дольше больные любого возраста были без заместительной терапии, тем выше их общая чувствительность, особенно восприимчивость миокарда к тиреоидным препаратам, и тем боле постепенным должен быть процесс адаптации. Исключение составляют коматозные состояния, когда необходимы срочные меры.