ЛЕЧЕНИЕ
Важнейшее условие - максимально раннее назначение комплексного поэтапного лечения, включающего удаление селезенки, лучевую и опухолевую терапию. У больных с I - II А стадией при локализованных формах (изолированные лимфоузлы, лимфогранулематоз селезенки, желудка и т. п.) по возможности производится хирургическое лечение - удаление единичных конгломератов (лимфатических узлов, селезенки), с обязательной последующей рентгенотерапией.
Облучение осуществляется на гамма- терапических аппаратах.
В настоящее время с успехом используется последовательное субтотальное и тотальное многопольное с хорошей системой защиты облучение по так называемой радикальной программе всех лимфоузлов: шеи, подмышечных, над- и подключичных, медиастенальных, абдолинальных, паховых. При этом облучаются как пораженные зоны, так и профилактически внешне не измененные лимфатические зоны, являющиеся наиболее вероятными "кандидатами" на метастазирование процесса; суммарная доза на каждую область у взрослых достигает 3,5 - 4,5 тыс. рад, у детей 2,5 - 3,5 тыс. рад. Для предупреждения уменьшения количества лейкоцитов рекомендуются переливания крови 2 - 3 раза в месяц, при возникновении этого состояния - лейкоген и батилол. Облучение повторяют через месяц в полной или половинной дозе. Пока имеется локальное положение даже нескольких групп лимфоузлов, процесс может быть полностью ликвидирован и часто не требует поддерживающего лечения, или могут быть достигнуты длительные полные ремиссии (более 5 лет), особенно у больных лимфогистиоцитарным и склеронодулярным вариантами.
У больных с II Б и III А стадиями всегда существует опасность распространения заболевания из необлученных узлов, особенно расположенных ниже диафрагмы, еще во время проведения лучевой программы. В этих случаях для индукции ремиссии показана полихимиотерапия ("вводная" - сокращенная схема) в сочетании с облучением вначале только тех узлов, которые остались увеличенными после химиотерапии (минимальная программа), затем с включением в зону облучения всех отделов лимфатической системы, расположенных выше или ниже диафрагмы (максимальная программа). После лучевого воздействия назначается поддерживающая полихимиотерапия в течение 2 - 3 лет.
При генерализованных и диссеминированных (распространенных) формах в III Б и IV стадиях лимфогранулематоза после морфологического подтверждения диагноза, проведения лапаротомии и удаления селезенки можно применить комбинированную химио- и рентгенотерапию. Общая схема лечения включает в себя два этапа: индукцию (стимуляцию) ремиссии с помощью цикловой полихимиотерапии (по какой-либо из апробированных схем) и консолидацию (поддержание) ремиссии посредством назначения поддерживающих циклов лекарственной терапии или радикальной лучевой терапии. Используют несколько композиций различных цитостатиков: циклофосфан (эндоксан), натулан (прокарбазин), мустарген (эмбихин), допан, диранол, хлорбутин, онковин (винкристин), винбластин. Нитрозомочевина и др.; противоопухолевые антибиотики (брутомицин, адриамицин, блеомицин) эффективны при легочной форме.
В сочетании с цитостатиками показан преднизолон, особенно при гемолитическом синдроме и в конечной стадии.
Существуют различные схемы лечения лимфогранулематоза, выбор которой осуществляется в индивидуальном порядке с учетом тяжести и длительности течения заболевания, степени поражения и наличия сопутствующей патологии. Одной из таких схем является схема СОРР (циклофосфан - 600 мг/м2 и онковин - 1,4 мг/м2 в первый и восьмой день внутривенно, прокарбазин - 100 мг/м2 и преднизолон - 40 мг/м2 ежедневно внутрь). Учитывая синхронизирующий эффект онковина, циклофосфан вводится часто не одновременно с ним, а через сутки, т. е. во второй и девятый дни лечения. Циклофосфан можно заменить мустаргеном (схема МОРР) или допаном (ДОРР), онковин-винбластином (СУРР). Лечение по любой схеме предусматривает проведение 2-недельных циклов с 2-недельными интервалами между ними. Программа состоит из 6 циклов (преднизолон назначается только в 1-м и 4-м циклах). У больных лимфогистиоцитарным и склеронодулярным вариантами более эффективно применение схемы МОРР и СОРР, а при смешанноклеточном варианте - композиция СУРР. При очень тяжелом течении заболевания используют блеомицин, адриомицин. Существуют и другие схемы лечения.
При применении полихимиотерапии клинический эффект, как правило, наблюдается уже в процессе приведения первого цикла. Он выражается в улучшении самочувствия больных, исчезновении симптомов интоксикации, уменьшении размеров опухолевых образований и нормализации показателей крови. В этом случае при появлении признаков ремиссии полихимиотерапия должна быть продолжена до 6 циклов (в стационаре или амбулаторно). Если после первого цикла терапевтический эффект отсутствует или процесс прогрессирует, то схему следует изменить.
В любой стадии заболевания при малейших признаках интоксикации обязательно вновь использование химиотерапии. При снижении показателей периферической крови редуцируют (восстанавливают) дозы цитостатиков, вводят лейкотромбовзвесь, эритромассу. При отсутствии преднизолона в 1-ми 4-м циклах возможны аллергические реакции на натумен (крапивница, "лекарственная" лихорадка, токсикодермия, геморрагический васкулит), для прекращения которых следует использовать средства десенсибилизирующей терапии.
Возникновение побочных явлений лекарственной терапии, как алопеция (облысение) и аменорея, не является показанием к отмене противоопухолевых препаратов и специального лечения не требует. Появление симптомов токсического полиневрита, связанного с введением онковина, требует его отмены или замены, а также назначения кокарбоксилазы, витаминов группы В, глютаминовой кислоты, ганглерона.
Поддерживающая химиотерапия проводится циклами по той или иной схеме в течение первого года наблюдения (отсчет производится с момента окончания 6 цикла) - один цикл в 2 - 3 месяца, на второй год - в 3 - 4 месяца, в течение 3 года - один цикл в 6 месяцев.
Ее рекомендуется проводить при вовлечение в патологический процесс костного мозга, множественном поражении костей либо одновременно двух или более органов, а также при наличии противопоказаний к лучевому лечению (интоксикация, цитонемия, кахексия). При этом целесообразно применять схемы полихимиотерапии, с помощью которых достигнута ремиссия.
Если остальным больным с III Б и IV стадиями лимфогранулематоза, находящимся после циклов той или иной схемы полихимиотерапии в ремиссии, рекомендуется проведение лучевой терапии на зоны, где первоначальная опухоль достигла наибольших размеров или не произошло ее полного обратного развития, продолжительность перерыва между полихимио- и лучевой терапией зависит в основном от показателей крови. При нормальном количестве лейкоцитов и тромбоцитов он не должен превышать 2 - 3 недели. Участки, в которых не произошло полного рассасывания опухоли под влиянием предшествующей полихимиотерапии, облучаются в суммарных очаговых зонах - радикальных для лимфогранулематоза, остальные ранее пораженные области - в половинной дозе.